Cell metabolism:肌源性淀粉酶Amyrel产生长期保护反应,延缓皮层和大脑的衰老

2021-11-29 02:35:08 来源:
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区域内脑部(CNS)的脑部自体是飞翼精神状态的一个重要特点,它受区域内一个组织的不良影响。临床观察断定,脑部细胞核不良影响区域内脑部精神状态,但潜在的身体到脑部干的频率转导仍仍未被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism发表文章对此顺利完成了研究。

色氨酸-酪氨酸管理系统是细胞核内质正常反转以及错误折叠和致病细胞核内质分解的前提途径。酪氨酸动态障碍与许多年纪无关的性疾病有本质,都有脑部继发逆。由于酪氨酸的前提抑制作用,有几种细胞核机制可以监测酪氨酸的动态,并动态调整其总精确度、组成和活性,以应对稳态终究。例如,酪氨酸诱发其亦会非酪氨酸细胞核内酶和酪氨酸的暗示,它们通过外切和内切分解的能力来外补贴酪氨酸动态障碍。虽然脑部自体刚开始被并不认为是一种仅由脑部干连续性逆立体化造成的性疾病,但现在有越发多的事实断定,外周一个组织与精神状态无关的脑部自体有关。

该研究在灵长类中亦会找到脑部细胞核中亦会酪氨酸的最大限度扰动其亦会了区域内脑部细胞核内均衡在精神状态步骤中亦会的代偿性存放。这种长时间的诱发频率依赖于身体腺体的酵母菌。实时诱发其亦会的Amyrel在身体中亦会的下调,通过分子婚姻减低脑部干和脑部纤维中亦会与年纪无关的多色氨酸立体化细胞核内的获取。细胞核内牢固的存放来源于糖,糖是通过酵母菌活性显现出的。除此以外地,SLC45糖发运体的RNAi减低了Amyrel其亦会的分子婚姻细胞核内的暗示,并在精神状态步骤中亦会恶立体化了脑部干的细胞核内牢固。此外,糖可以必要措施受到热力诱发终究的脑部部有飞翼中亦会的细胞核内牢固和脑部元活性。因此,脑部细胞核中亦会的酪氨酸诱发通过酵母菌/糖启动适应性催立体化来冲击脑部纤维和脑部干老立体化。

脑部细胞核中亦会的酪氨酸诱发正因如此远距离非身体一个组织的细胞核内质精确度管控。

(A)RNA-seq数据库断定,酪氨酸化学物质及无关突变(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在身体中亦会其亦会连续性代偿性核糖体催立体化,其特点是分子婚姻和细胞核内酶/酪氨酸暗示增大。最显著的下调基因类别(对数比>1和p<0.05;与whiteRNAi来得)。

(B和C)对身体选择性Prosb1RNAi灵长类(B)和由MHC-Gal4动力的相异whiteRNAi灵长类的胸部(主要由脑部细胞核组成)和腹部(主要由脑部干和脑部纤维组成)顺利完成的Western blot研究。尽管Prosb1RNAi对身体(B)未实质性不良影响,但身体选择性Prosb1RNAi提升了腹部的细胞核内质精确度管控,这一点从与年纪无关的生物降解不溶性组分(C)中亦会多色氨酸立体化细胞核内的较高获取断定。

(D和E)与相异whiteRNAi和vermillionRNAi来得,身体选择性Ter94RNAi在灵长类腹部一个组织中亦会也找到了十分相似的细胞核内牢固提升。然而,身体(D)的细胞核内质精确度管控恶立体化,可能是由于核糖体适应性催立体化(A)补贴不足引致。

(F和G)与仍未其亦会的相异来得,用药其亦会的Prosb1RNAi在胸廓飞行中亦会脑部细胞核中亦会的暗示减低了与年纪无关的生物降解不溶性组分中亦会多色氨酸立体化细胞核内的获取,并管控了whiteRNAi(G)。

色氨酸、Ref(2)P/p62、a-动物细胞细胞核内和/或b-乳头动细胞核内的高水平表明在(B)-(G)中亦会,以及归一立体化为a-动物细胞细胞核内或b-乳头动细胞核内的色氨酸高水平的橙色编码研究方法。研究的年纪都为10天、30天和60天。

(H)30日龄灵长类脑部纤维色氨酸(红色)、Ref(2)P/p62(白色)和F-乳头动细胞核内(蓝色)的免疫染色。用药其亦会(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓飞行中亦会脑部细胞核中亦会的暗示减低了精神状态步骤中亦会与年纪无关的多色氨酸细胞核内聚合体在脑部纤维中亦会的获取,与仍未其亦会的相异组和仍未转基因(+)的相异组来得,该基因的暗示减低了与年纪无关的多色氨酸细胞核内聚集体在脑部纤维中亦会的获取。比例尺:20 mm。

(I)通过对酪氨酸亚其他部门的RNAi在脑部细胞核中亦会其亦会的酪氨酸诱发(如方案表)减低了酪氨酸底物(多色氨酸立体化细胞核内)在精神状态步骤中亦会在远距离一个组织(脑部纤维和脑部干)中亦会的获取。

图2:Amyrel是一种决定性的乳头动细胞核内突变,可在远距离一个组织中亦会维持细胞核内质精确度管控,以应对身体中亦会的酪氨酸压力(A)。RNA-Seq数据库断定,身体腺体突变(乳头动细胞核内)往往由20S酪氨酸(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚其他部门RNAi其亦会。表明了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的对数平均值。仍未显著调控的乳头细胞核突变以棕色阴影,而下调和下调的乳头细胞核突变(p<0.05)分别以红色和蓝色突出表明。在(B)中亦会选择了一些调控最显著的乳头动细胞核内(黄色)顺利完成后续生立体化研究。

(B)基于图S3和S4中亦会表的主要数据库,对物色的诱发其亦会乳头动细胞核内的身体选择性RNAi和过度暗示的研究总结。说明了在生物降解不溶的腹部外中亦会找到的多色氨酸立体化细胞核内的高水平。

(C)用药其亦会的Amyrel过度暗示仅限于胸部飞行中亦会身体,减低了在腹部生物降解不溶性外中亦会找到的与年纪无关的多色氨酸立体化细胞核内的增大。在未阿米雷尔转基因的情形,实时用药化疗(即单独适用乙醇)未任何效用。

(D)GFP标有的Amyrel在胸骨乳头中亦会特异暗示,在身体、尿素(血小肠)和腹部监测到较高相对的Amyrel,断定Amyrel是一种身体腺体突变。

(E)身体选择性Prosb1RNAi在精神状态步骤中亦会冲击与年纪无关的多色氨酸立体化细胞核内在腹部一个组织中亦会的获取。然而,与相异yellowRNAi来得,伴随的AmyrelRNAi弱立体化了Prosb1RNAi的不良影响。

(F)身体选择性Amyrel的过暗示提升了精神病病毒感染亨廷顿细胞核内(GMR-Htt-Q120)的灵长类腹部的细胞核内质精确度管控,与相异来得,生物降解不溶性外中亦会找到的多色氨酸立体化细胞核内质随年纪的增大较高,这断定这一点。研究的年纪都为10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4动力下转基因暗示GFP标有的病毒感染亨廷顿细胞核内(Htt-Q72-GFP)的灵长类脑部纤维。与相异mCherry和未转基因(+)来得,过暗示amyrel提高了30日龄灵长类Htt-Q72-GFP细胞核内聚集体的总数量。SD,n R 18。

(H)突逆tauV337M在精神状态步骤中亦会亦会造成脑部纤维退立体化,例如,30天龄的雌性小鼠由于光学脑部元的丢失和排列成缺失而注意到粗糙的眼部表现型。阿米雷尔在极大相对上防止了这种与年纪无关的脑部退立体化。

该实验研究了身体选择性酪氨酸诱发的不良影响,找到酵母菌Amyrel,一种非典型的乳头动突变,在精神状态步骤中亦会身体到脑部干的诱发频率中亦会起着决定性抑制作用。这些找到断定,双糖发运可能亦会不良影响进化的细胞核内均衡和脑部退立体化。

综上所述,该研究找到诱发其亦会的乳头源性酵母菌不具意想不到的荷尔蒙频率动态,这是一种酵母菌,通过糖依赖的热力休克细胞核内核糖体其亦会,增进精神状态步骤中亦会区域内脑部的细胞核内质精确度管控。目前尚不吻合热力休克细胞核内的其亦会是来源于糖的无机立体化学婚姻活性,还是来源于其调控糖敏感核糖体突变的能力。

决定性词:精神状态;酵母菌;脑部有飞翼;糖;身体-脑部频率;身体-脑部纤维频率;乳头动突变;酪氨酸;细胞核内牢固;诱发催立体化。

译文出处:

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005

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