上皮细胞（a）（Lp（a））性状是一个重大解谜。Lp（a）具有多种胆炎、胆颈动脉粥样硬质和潜在的胆血栓形成的功能性，并与心血管（CVD）有关，包括冠状颈动脉传染病（CAD）、心力衰竭、主颈动脉瓣狭窄、周边颈动脉传染病、中都风、心血管和总死亡率。
在普通人群中都，Lp（a）的ppm显出1000倍的ppm范围内，有所不同种族主义之间的中都位ppm略高近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他显示相对多性状遗传结构的上皮细胞有所不同，有约90%的Lp（a）性状由一个性状控制，即编码上皮细胞（a）（apo（a））的LPA性状。
LPA的性状结构很复杂，大部分的编码序列只能被如前所述的化学合成或性状分标准型关键技术所得到。LPA有一个相对重复的结构，由10个相对同源的kringle IV（KIV）亚基（亚标准型1至10）、一个kringle V亚基和一个蛋白酶亚基均是由。
有趣的是，虽然1个高浓度等位性状有时候足以引发Lp(a)ppm的增加，但具有有所不同等位性状一个大的两个人的Lp(a)ppm仍然可以略高200倍。事实上，几乎在每一个同种反式组中都都能挖掘出Lp(a)最大值非常高或非常高的生殖。这意味着除了KIV尺寸的相似性外，还依赖于对Lp(a)ppm有很大冲击的其他遗传性状。
超过70%的LPA编码序列毗邻高性状的kringle IV标准型（KIV-2）周边。传统的关键技术难以转入该周边，但可能举例来说新功能性状。为此，来自因斯布鲁克药学院遗传流行病学研究成果所试图研究成果新、非常频繁的剪接相异KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果出版在JACC华尔街日报上。
研究成果医务人员在GCKD（德国慢性肝病）研究成果中都（n = 4673）通过等位性状特异性PCR对4733G>A进行了性状分标准型，进行了迷你性状探测，确定了暂由单核糖相似性，并通过荷兰生物库（n = 440234）的生存分析来描绘出其对CAD的冲击。在1000个性状组新项目中都风险评估了种族主义群体的Hz。
GCKD中都按载体状态和反式1定义的Lp（a）ppm
结果显示，4733G>A相异（38.2%的据称Hz）在大多数等位性状尺寸中都被挖掘出。它减少了等位性状的表达，但没有废除RNA的产生，使Lp(a)提高了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小反式此后最强的方差说明了因素。
4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接突变）的一个大杂合分之一人口的4.6%。与野生标准型相比，Lp（a）提高了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围内缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在荷兰生物库中都，4733G>A单独和与4925G>A的一个大杂合使CAD的HR提高9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。
GCKD中都4733G>A据称状态的同种样1的分布情况
综上，LPA KIV-2周边的新功能突变决定了Lp(a)的性状和CAD风险。即使是适度但挚友的遗传性Lp(a)提高也时会转化为明显的CAD风险提高。
参考文献：
Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449
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