PNAS：miRNA抢镜mda-7的乳癌通路，新型疗法一触即发！

导语

科学家对mda-7 / IL-24基因组进行了十多年的深入研究暗示，它有助于依赖性大多数常见的白血病类型，目前，科学家们正在冒险干流基因组是如何通过制约microRNA来推动这一依赖性现实生活的。

来自弗吉尼亚联邦大学（VCU）分子结构医学深入该里面心的Paul B. Fisher及其深入研究开发设计团队见到mda-7 / IL-24或能通过制约相应microRNA的表述情况，来依赖性细胞核突变和细胞核自噬，最终依赖性的进展。同时，这一现实生活可能对一些心血管和神经退行性疟疾产生制约。这一深入研究的最新进展发表于更进一步的《PNAS》杂志。

mda-7 / IL-24基因组最初由Fisher见到，他和他的同事们现在对这一基因组发表了许多深入研究报告，详细概述该基因组是如何通过反之亦然制约细胞核死亡的两种关键性组态：细胞核突变和细胞核自噬来依赖性白血病的进展的。同时，他们还开发设计了mda-7 / IL-24病毒基因组外科手术、纯化蛋白外科手术和T细胞核传递外科手术。经深入研究见到，来进行这些外科手术手段可选择性逃跑抗体核。

Fisher 任教对此，“MicroRNA在包括白血病在内的多种疟疾里面发挥着决定性发挥作用。本深入研究首次暗示mda-7 / IL-24可通过制约microRNA合成现实生活里面的关键底物从而发挥其抗癌，这一见到可透过来进行这一组态开发设计最初外科手术解决方案的思路”。

我们发觉，DICER底物主要制约具备特定细胞核基本功能的microRNA的产生，深入研究人员见到，mda-7 / IL-24可以提高DICER底物的表述，并且这种提高发挥作用时有发生在细胞核内。在癌、帕金森氏症和脑抗体核系激素模型的试验里面，深入研究人员见到DICER的过表述载体转化的激素可适当抵抗mda-7 / IL-24细胞内的细胞核死亡发挥作用，进而导致细胞核逃避mda-7 / IL-24组态的清除发挥作用。

深入研究人员见到微小眼病相关性转录因子（MITF）是这一现实生活的关键介质分子结构。 MITF分子结构可调节细胞核对活性氧（ROS）的自由基，活性氧是ROS正常激素的天然副产物，是细胞核信号传导的关键性组成部分。在细胞核应激时，ROS程度会急剧增加并导致疟疾的时有发生。此次，深入研究人员们首次暗示mda-7 / IL-24通过下调MITF，下调了MITF的靶蛋白DICER，进而细胞内了的死亡组态。

先前的试验标示出这一通路具备显著的普通人effect，其里面mda-7 / IL-24不仅可以逃跑原发部位的抗体核，而且还可以逃跑从未反之亦然靶向的远端继发性。目前，对这一普通人effect的理解尚不更进一步，但其部分因素是由mda-7 / IL-24的适当免疫激活和抗植被特性来细胞内的。这些见到有助于说明了为什么“自杀”组态会再次出现这种普通人effect。

Fisher任教对此，“他们计划暂时冒险的mda-7 / IL-24和ROS 、 MITF 、DICER之间从未知的联系。这项深入研究可能会开辟最初外科手术原理，追踪这些关键含有的信息或可透过关键性的微生物遥相呼应，进而专门设计预测mda-7 / IL-24疗法的精确性”。

虽然microRNA的许多组态现在被见到，但其与干流和下游核酸及分子结构的父子关系还有待开发设计。了解这其里面蕴藏的组态，或可帮助深入研究人员开发设计出新型的抗解决方案。

完整说是：Pradhan AK1, Bhoopathi P1, Talukdar S1, et al. MDA-7/IL-24 regulates the miRNA processing enzyme DICER through downregulation of MITF. PNAS. 2019 Mar 19