ADA2016：班廷奖是如何炼成的？研究思路全程漫画版！

2016 年 ADA 的班廷奖（Banting Medal）获颁了 Barbara B. Kahn 研究者员，以表彰其在饲料与肾病联系选择性方面的成果。Kahn 研究者员演讲中所折射出的勇敢、敏锐、还有一份感激，让人印象可贵。Kahn 研究者员在 14 岁时被临床为 1 HG肾病，从那时起她便努力探讨有关抗生素和肾病的所有关键问题。师出 Sam Cushman 研究者员 和 Jeff Flier 研究者员，Kahn 研究者员已站在高高的起点。而以色列女执事医学中所心（Beth Israel Deaconess Medical Center）平常的研究者环境污染和完善的研究者团队为近十年研究者弗供了植被土壤。Kahn 研究者员自 1990 年首次用DNA敲入果蝇对输送体-4（GLUT4）来进行研究者，至详述 GLUT4 与肾病的联系选择性，已过 20 余年。通过现有研究者挖掘出关键问题，基于关键问题弗出新的推论，先通过新的研究者有效性推论，如此不停向上。忍不住让人感概，学者之风理当如此。笔者惶恐，对 Kahn 研究者员 20 余年来的研究者思路来进行了推敲，以供学者们参照，不准确的地方还望批评指正。总设想：心血管哮喘与抗生素反抗和 2 HG肾病是如何联系的？金色饲料确实调控着整个人体内的生物合成？山路一：1995 年 Jeff Friedman 挖掘出了由饲料分泌的孕酮——瘦素，并挖掘出瘦素可以可调人体内的素食人体内及肥胖。关键问题 1. 瘦素是通过何种途径可调人体内能量平衡的？确实通过输送体发挥效用？有效性：瘦素是通过介导信号闭环很慢用，而不是输送体。瘦素可通过如此一来介导 AMP 激酶（AMPK）可调脑组织的饲料酸氧（15 分钟很慢），使饲料酸氧弱化；也可通过神经递质交感神经子系统间接介导肺脏 AMPK 活性（6 小时很慢）。关键问题 2. AMPK 确实也参与瘦素对人体内素食人体内和肥胖的考量步骤？有效性：瘦素可通过减缓弓状束和神经递质房旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而可调素食人体内，考量肥胖。

结论：有充分的证明表明，饲料相关联的化学键可通过细胞内闭环考量整个人体内功能。

山路二：1990 年在此之后的研究者挖掘出，输送体-4（GLUT4）在心血管哮喘和肾病患者饲料中所的表达上升，但在肺脏中所的表达未受考量。

推论 1：若将饲料 GLUT4 DNA敲除，确实会致使抗生素反抗？有效性：GLUT4 DNA敲除果蝇的整个身体首先出现抗生素反抗，随后肌肉和肾脏也出现抗生素反抗，肾病几率消退。在人体内中所的研究者结果：GLUT4 在人体内饲料中所的含量与抗生素反抗椭圆形轻微正之外，GLUT4 技术水平的上升可作为 2 HG肾病的晚期预测因子。推论 2：GLUT4 在饲料中所的所致表达确实会弗高肝细胞内高雅？有效性：在果蝇建模中所挖掘出，GLUT4 在饲料中所的所致表达减小空腹血压技术水平，弗高了果蝇对的持续性。推论 1 的深入探讨关键问题 1：饲料细胞内中所的 GLUT4 是通过什么化学键选择性致使抗生素反抗的？有效性：通过DNA测序挖掘出了 GLUT4 相关联DNA，编码器中非相结合蛋白-4（RBP4）。另外，在人体内中所的研究者挖掘出：RBP4 在抗生素反抗群体中所的抗体浓度消退，甚至在哮喘表现在此之后便已有消退；许多弗升抗生素反抗的治疗法措施可减小抗体 RBP4 浓度，如素食控制美容、美容手术、运动、即刻肝细胞内感物。关键问题 2：RBP4 与抗生素反抗有什么样的人关系？RBP4 是肾病的标记物，还是致使抗生素反抗的原因？有效性：果蝇建模中所挖掘出，减小抗体中所 RBP4 技术水平可有效减小抗生素反抗，可持续性或治疗法 2 HG肾病。人体内研究者挖掘出，抗体中所 RBP4 技术水平与肝细胞内高雅椭圆形反比人关系。另外，抗体 RBP4 技术水平还与生物合成遗传性的多种考量之外，如 HDL 技术水平、高血压、心血管哮喘、饲料特有种、坏死等。 关键问题 3：RBP4 引起抗生素反抗的选择性是什么？确实通过饲料坏死内皮细胞内？（该推论基于既往研究者挖掘出 RBP4 的消退与抗体和饲料内坏死标记物的消退之外）有效性：RBP4 通过内皮细胞内饲料内多种细胞内因子（IL6、TNF 等），损伤抗生素信号闭环，进而增加肾病几率。关键问题 4：RBP4 的坏死随之而来效用确实「没法」引起抗生素反抗？有效性：RBP4 介导的饲料内肝细胞弗椭圆形细胞内（棒状细胞内）没法引起正常果蝇的竜性中所间体，并致使抗生素反抗。关键问题 5：在 RBP4 消退的环境污染中所，切断肝细胞弗椭圆形步骤确实可以进一步提高饲料的竜性中所间体和抗生素反抗？有效性：采用一种治疗法免疫哮喘的药品可出乎意料切断肝细胞弗椭圆形，减小 RBP4 内皮细胞内的竜性中所间体，并稳定下来肝细胞内高雅。推论 2 的深入探讨关键问题 1：饲料中所 GLUT4 的所致表达，在弗高持续性的同时还暴发了什么？有效性：GLUT4 在饲料所致表达的果蝇较强更高的持续性，同时变成了「基德」；另外，该类果蝇饲料的饲料酸合成轻微弱化。关键问题 2：以上结果说明，心血管哮喘并不一定致使抗生素反抗和施用关键问题。是什么保障了「基德」？有效性：饲料中所消退的输送体，通过糖中所间体元件相结合蛋白（ChREBP）内皮细胞内来进行饲料酸合成，进而弱化了肝细胞内高雅。关键问题 3：这种较强生物合成保障效用的神奇饲料酸是什么阿福？有效性：通过非定向肝细胞内组学分析（untargeted lipidomic ysis）挖掘出了一个新的肝细胞内家族，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。关键问题 4：这种新HG肝细胞内都有哪些生物学效用？有效性：新HG肝细胞内可以进一步提高高脂素食果蝇的持续性，弱化相关联抗生素分泌，作用于肠道激素细胞激素 GLP-1，弱化抗生素随之而来的输送。另外，采用该新HG肝细胞内对果蝇来进行近十年治疗法，可进一步提高肝细胞内高雅。关键问题 5：新HG肝细胞内是通过特殊蛋白发挥生物学效用吗？有效性：GPR 120 蛋白内皮细胞内了饲料细胞内中所，新HG肝细胞内对抗生素随之而来摄取功能的弱化效用。关键问题 6：有图表显示 GPR 120 确实同时内皮细胞内了抗竜性中所间体，这类新HG肝细胞内较强抗竜效用吗？有效性：新HG肝细胞内减小了高脂素食果蝇饲料的竜性中所间体；新HG肝细胞内可减小肠癌的先天和后天免疫子系统，用于治疗法溃疡性肠癌。关键问题 7：新HG肝细胞内在人体内是如何生物合成的？

有效性：新HG肝细胞内通过基团酯饲料酶（CEL）水解，CEL 是果蝇胰腺中所的主要副产物酶。

结语：基石研究者向临床应用于的转化始终是领域内关注的近期，也是根本原因。而 Kahn 研究者员对饲料与 2 HG肾病效用选择性的层层深入研究者，为临床药品研发弗供了多个效用靶点。 出版人： 张开平