Cell：Caspase-2酶抑制剂可以改善冠心病疾病

麻省理工学院圣米格尔所大学所学院的数据分析其他部门通过豚鼠和生命体临床标本推断出，caspase-2这种蛋白水解肽，总括酒精连续性脂肪连续性大肠炎（NASH）的一个关键驱动因素，后者是一种慢连续性和摧残连续性的肾脏连续性疾病。数据分析其他部门通过鉴定caspase-2的起着，指出这种肽的抑制剂可以提供一种适当的法则来迫使随之而来NASH的致病重大突破，甚至逆转早期症状。这篇题为“ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P”的数据分析成果公布在9月13日的Cell刊物上。“我们的数据分析结果显示，caspase-2是NASH发病功能的关键因素，不仅在豚鼠里，而且在生命体里也是如此，”麻省理工学院圣米格尔所大学所学院药学优秀教授Michael Karin指导教授感叹，“在解读NASH如何发生的同时，我们的数据分析结果也为病患或传染病这种破坏连续性连续性疾病提供了一种简便而适当的法则。”最具摧残连续性的非酒精连续性脂肪连续性大肠病NASH是最具摧残连续性的非酒精连续性脂肪连续性大肠病（NAFLD），包括一系列慢连续性大肠病，目前已视作肾脏移植的主要诱因。 NAFLD和NASH的发生诱因始终是一个谜团，但数据分析其他部门认为，使得良连续性NAFLD重大突破为摧残连续性NASH的一个因素在于大肠内蛋白质错误拉链导致的内质网（ER）诱导下降。这随之而来大肠一个组织里胆和三酯的过度暴增。在近期数据分析里，数据分析其他部门首先通过结合肾脏特异连续性ER诱导和高脂肪饮食来唤起NASH样连续性疾病，复制人体NASH的主要特征，包括大肠细胞里脂肪堆积，肾脏伤害等，从而未确定作准备NASH发病功能的分子。数据分析其他部门利用该模型推断出，NASH的发病与caspase-2的表达增高有关。便，Karin和他的团队健康检查了从良连续性NAFLD或摧残连续性NASH症状采集的人肾脏标本，结果推断出确认人体内caspase-2的表达也下降。他们敲除了肾脏ER诱导和高脂肪饮食豚鼠里的caspase-2基因，或用特异连续性caspase-2抑制剂病患豚鼠，推断出caspase-2都由NASH的各个方面，包括脂滴渗出，肾脏伤害，发炎和疤痕。“我们如今推断出，通过迫使caspase-2表达或抑制其活连续性，NASH的生物体研究课题得到缓解，”Karin实验室Senior数据分析员兼主要所作Juyoun Kim指导教授感叹，“这很令人兴奋，因为如今我们不仅了解了caspase-2在连续性疾病里的作用，而且还有一条新途径可以看到潜在的抗生素病患法则。”Caspase-2如何持久通过这项数据分析，Karin和数据分析团队还推断出，caspase-2在启动时SREBP1和SREBP2脂肪转换成的主要调节表征里具有起着。脂肪转换成是一种发生在肾脏里的过程，其里碳水化合物等碳水化合物转化为不饱和脂肪酸，三酯和胆。数据分析推断出Caspase-2通过切削另一种称为site-1 protease的肽来支配SREBP1和2的活化。“在无NASH的形态里，SREBP1和SREBP2的活连续性得到支配，这对于防止肾脏里可避免的脂质渗出至关重要，”Karin感叹，“然而，在NASH症状里经常出现问题，肾脏继续唤起亚硝酸盐的三酯和胆。这与SREBP1和SREBP2活连续性下降以及caspase-2表达增高有关。”预见，Karin和他的团队愿意技术开发更是适当的caspase-2抑制剂，可运用于传染病NASH，并终究提供运用于临床病患。“这项数据分析向前迈出了一大步，不仅能够了解其病理，而且也为NASH和NAFLD症状探究似乎的新疗法，”共同所作，麻省理工学院圣米格尔所大学NAFLD数据分析里心副所长Rohit Loomba感叹，“我们愿意终究使用更是大规模的生命体受试者来正确性这些数据分析结果。”零碎记事：Kim JY, Garcia-Carbonell R, Yamachika S, et al. ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P. Cell. 2018 Aug 31.